详情

肝素zui早于20世纪30年代中期作为临床治疗血栓栓塞的zui常用药物。但是很快就发现肝素的治疗范围很窄，并逐渐发现其引起的副反应。在20世纪50年代末60年代初，人们发现用肝素治疗后的患者会出现动脉血栓的复发；60年代末zui先报道了肝素诱发的血栓形成伴血小板减少，随后又检测出肝素依赖的抗血小板抗体。因此，临床上典型的肝素诱发的血小板减少（heparin-in-ducedthrombocytopenia，HIT）被认为是使用肝素治疗后引起的一种zui常见且严重的并发症，其免疫机制至今未阐明。

1。同义词 患者均表现出血小板减少，故称为HIT抗体；所有的抗体都是与肝素／PF4结合，因而又称抗肝素／PF4复合物抗体。

2．致病作用 研究发现，患者使用肝素?d后会明显地出现血小板减少症和血栓形成，且病情持续发展。至少有85％的这类患者在急性期血清内含有肝素依赖性的、血小板激活的抗体，不过几天乃至几周后随着肝素的减少，抗体滴度也逐渐下降。这种HIT抗体主要可以激活血小板和内皮细胞。

激活血小板：在肝素存在的条件下，HIT抗体可以促使血小板聚集并分泌其储藏的颗粒，诸如血栓烷A2等。还有一些HIT抗体通过与补体结合来溶解血小板。IgG型抗HIT不但可以通过其Fc段与肝素／PF4复合物结合，还可以通过其Fc段与交联的血小板FcγⅡA受体结合来激活血小板。

激活内皮细胞：HIT抗体可以通过激活能分泌硫酸肝素与肝素和PF4都能结合的内皮细胞的促凝血反应来形成血栓。在体内，被激活的血小板释放出的PF4可以与内皮细胞结合，从而形成一个能被HIT抗体所识别的复合物。HIT抗体还可以激活由内皮细胞所表达的*。因此，一些内皮细胞功能紊乱的患者，如心血管疾病患者，就容易产生免疫血管损伤和血栓形成。

3．检测方法 抗HIT抗体能促使正常血小板凝集并释放5-羟色胺，利用这个原理来检测抗体（SRA）。方法是将富含血小板的正常人血浆与14C标记的5-羟色胺的血小板颗粒共孵育，随后加入患者的血清和不同浓度的肝素，zui后检测放射性标记的分泌物。检测所用的血浆必须预先去除肝素，随后在按检测所需的量加入肝素。此外，正常人血清必须经过鉴定后才可使用，因为有些正常人体内存在抗HIT抗体的物质。这种方法是在的条件下，敏感性可以达到94％，特异性可以达到100％。

使用以肝素／PF4复合物作底物的ELISA方法可以检测出大约80％的患者。这种方法比SRA要灵敏得多，它的结果不依赖于正常人的血小板，操作简便，也不需要使用放射性物质。它可以检测出那些使用肝素治疗后还未产生血小板减少的潜在性患者体内的低滴度抗体。

4．临床意义 HITzui常见于药物引起血小板减少症，亦见于1％的接受静脉注射肝素1周以上的患者。此外，预防注射低剂量肝素、体内留置的肝素化导管、注射牛或猪来源的肝素和注射混有非分离性肝素的低分子量肝素等都会引起HIT。而区分HIT和由于抗凝血药不足而造成的血栓形成则主要在于是否有血小板数目的减少。但是无论SRA还是ELISA方法都不能将HIT与那些由肝素弓I起的一过性无症性血小板减少区分开来。

治疗上，对那些已怀疑存在HIT的患者，肝素是禁忌的。只要避免肝素的使用，HIT患者可以自愈，因而对此种血小板减少症没有必要进行治疗。重症HIT患者死亡的原因主要是血栓形成而不是出血，所以在治疗上应侧重于抗凝。